科學證實：瘦瘦針不只減重，還幫你的身體「系統性分子調節」
近年來大家對於「瘦瘦針」的討論十分熱烈，這類原開發用於治療第二型糖尿病的 GLP-1 (類升糖素肽-1）受體促效劑，因其在模擬天然腸泌素、改善代謝調節方面的顯著表現，迅速在全球醫療與社群媒體上引發熱議。它不僅改變了傳統的體重管理觀念，更讓人好奇在體重改變的表象之下，背後隱藏著哪些複雜的生物調節邏輯？臨床數據顯示，這類物質對心血管系統等生理機能的影響，似乎無法單純用體重減輕來完全解釋，這驅使研究者深入探究：在表層的效果背後，是否隱藏著更為精密且廣泛的分子傳遞機制？
2024年發表於頂尖期刊《Nature Medicine》的研究，正試圖撕開這層神祕面紗。這項研究的主旨在於將一種瘦瘦針的主要成分Semaglutide（司馬格魯肽）作為生物探針，觀察它如何顯示出對人體分子訊息網路的廣泛調節。
Semaglutide 本質上是模擬人體進食後由腸道分泌的腸泌素（Incretin），在正常生理狀態下，天然的 GLP-1 會傳遞訊號至大腦飽食中樞以抑制食慾，並協調胰島素分泌來穩定血糖。而從分子結構來看，Semaglutide 是一種與天然 GLP-1 具有高度同源性的類似物，透過側鏈設計強化了與白蛋白的結合，成功克服了體內酵素（DPP-4）的快速降解，將原本僅有幾分鐘的生物半衰期顯著延長。研究人員正是利用這種長效且穩定的分子刺激，在蛋白質體學的層次上，追蹤其如何跨器官地重塑生物體的防禦與修復機制，進而發掘超越傳統認知以外的生物調節路徑。
窺探身體的即時動態：什麼是「蛋白質體學」？
要理解 Semaglutide 的深層作用，首先需要了解蛋白質體學 (Proteomics) 這項尖端技術。我們可以做一個生動的比喻：如果說 DNA 是身體的靜態設計藍圖，那麼蛋白質體做為血液中所有蛋白質的集合，也就是執行藍圖的即時指令集，就像一張動態快照，能精準捕捉身體各器官當下的真實運作狀態，告訴我們哪些生理活動正在加速，哪些又在減緩。
該研究採用 SomaScan® 蛋白質體學技術，同時測量血液中近五千種人類蛋白質的相對豐度（現今最新技術已可達上萬種）。這種前所未有的細節和規模，讓我們得以深入觀察藥物如何全面性地調節身體的分子網絡，而不僅僅是觀察體重計上的數字變化。
Semaglutide超越食慾的影響
研究團隊分析了兩項大型第三期臨床試驗STEP 1 (肥胖但無第二型糖尿病) 和 STEP 2 (肥胖且患有第二型糖尿病)中共1,728名參與者的血液樣本，比較了他們在接受治療 68 週前後蛋白質體變化。 結果顯示了 Semaglutide 對生理作用驚人的影響，不僅顯著改變了與體重調節相關的蛋白質，在血糖控制、脂質代謝，以及人體十分重要的發炎路徑中都具有影響，例如發炎指標 C-反應蛋白 (C-reactive protein) 與調節食慾的瘦素 (leptin) 皆出現顯著變化，顯示與代謝與發炎改善一致的蛋白質變化模式。這並非單一靶點的變化，而是一次涵蓋多條生理路徑的系統性分子調節現象。
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| 在 68 週治療後，STEP 1 中有 495 個蛋白質靶點產生顯著影響，STEP 2 則有 277 個，包括發炎指標（CRP）、脂肪因子（瘦素 Leptin、脂聯素 Adiponectin）、胃飢餓素（Ghrelin）心血管風險標誌（NT-proBNP）等關鍵蛋白。 |
剝離減重效果後，純粹的Semaglutide作用
在任何減重研究中，最大的挑戰都是如何區分藥物本身的直接作用與體重下降帶來的間接益處。畢竟，只要一個人體重下降 15%，許多生理指標自然會隨之改善。那麼，Semaglutide 的益處僅僅是減重後的結果，還是其本身造成的影響？
為了解決這個難題，研究人員採用了精密的統計模型，將體重變化和血糖指標 (HbA1c) 變化的影響進行了調整，相當於在數據上抵銷了這些因素的影響。分析結果令人驚喜，即使在抹除了體重和血糖變化的影響後，STEP 1 中仍有 47 個蛋白質靶點（對應 38 種獨特蛋白質）、STEP 2 中仍有 15 個蛋白質靶點（對應 14 種獨特蛋白質）被 Semaglutide 顯著改變。此結果具體證明 Semaglutide 不僅僅是透過控制卡路里來間接改善健康，更是直接的調節全身性信號反應。
為了解決這個難題，研究人員採用了精密的統計模型，將體重變化和血糖指標 (HbA1c) 變化的影響進行了調整，相當於在數據上抵銷了這些因素的影響。分析結果令人驚喜，即使在抹除了體重和血糖變化的影響後，STEP 1 中仍有 47 個蛋白質靶點（對應 38 種獨特蛋白質）、STEP 2 中仍有 15 個蛋白質靶點（對應 14 種獨特蛋白質）被 Semaglutide 顯著改變。此結果具體證明 Semaglutide 不僅僅是透過控制卡路里來間接改善健康，更是直接的調節全身性信號反應。
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| 排除體重減輕和 HbA1c(血糖指標)變化後，仍有47個(STEP 1)與15個(STEP 2)蛋白具有顯著變化 |
Semaglutide 顯著降低了一個經過驗證、由 27 種蛋白質組成的心血管疾病風險評分（CVD2 risk score），該評分是用來預測未來發生心肌梗塞、中風或心臟衰竭風險的重要指標 。值得注意的是，這種風險降低的效果不僅出現在糖尿病患者身上，在尚無心血管疾病史的單純肥胖族群（STEP 1 試驗）中也同樣被觀察到，顯示其蛋白質層級的變化方向，與心血管風險降低的生物特徵一致。
超越減重：藥物再利用的驚人潛力維持體重的秘密
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接受
Semaglutide 治療組的
CVD2 分數顯著下降，並且在
STEP 2 中，2.4 mg 與 1.0 mg 劑量對心血管風險的降低效果相似，這顯示心血管相關蛋白質的改善可能不完全依賴於高劑量或極端體重下降。 |
更具體的分子證據顯示，即使在統計上排除了體重減輕與血糖控制的影響後，Semaglutide 仍然顯著降低了多項關鍵的心血管風險蛋白，其中
包括 NT-proBNP（N-terminal pro B-type natriuretic peptide），一種當心室受到擴張壓力時會釋放的物質，其濃度下降直接意味著心臟的負荷與物理壓力的減輕。此外，除了心臟壓力，Semaglutide調整了其他多個與血管健康相關的關鍵蛋白質，包含：
包括 NT-proBNP（N-terminal pro B-type natriuretic peptide），一種當心室受到擴張壓力時會釋放的物質，其濃度下降直接意味著心臟的負荷與物理壓力的減輕。此外，除了心臟壓力，Semaglutide調整了其他多個與血管健康相關的關鍵蛋白質，包含：
- Tenascin C (TNC) 和 Thrombospondin 2 (THBS2)：與血管和組織的重塑相關，它們的降低意味著血管結構更穩定。
- Angiopoietin-2 (ANGPT2)、CD93 和 MSR1：這些蛋白質涉及血管重塑（ANGPT2 更是一種與血管新生和破壞血管穩定性有關的蛋白質）、免疫功能和脂質代謝。它們的減少指向一個更乾淨、發炎程度更低、結構更健康的循環系統。
超越減重：藥物再利用的驚人潛力
研究團隊將 Semaglutide 改變的蛋白質圖譜，與一個包含超過 35,000 名冰島人的大型真實世界數據庫 (deCODE) 進行了比對，使用孟德爾隨機化進行統計，來評估Semaglutide 的分子作用方向是否與多種疾病的遺傳風險方向正好相反。
結果顯示，Semaglutide 的分子足跡在遺傳學層面預示其引發的蛋白質變化方向，與多種疾病的遺傳風險蛋白特徵呈相反趨勢，提示未來藥物再利用研究的可能方向，這為未來探索 Semaglutide 在成癮行為、抑鬱症甚至特定癌症預防上的臨床試驗奠定了分子基礎。
結果顯示，Semaglutide 的分子足跡在遺傳學層面預示其引發的蛋白質變化方向，與多種疾病的遺傳風險蛋白特徵呈相反趨勢，提示未來藥物再利用研究的可能方向，這為未來探索 Semaglutide 在成癮行為、抑鬱症甚至特定癌症預防上的臨床試驗奠定了分子基礎。
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| Semaglutide 引發的蛋白質變化與纖維肌痛、高血壓、物質使用障礙（成癮）、抑鬱症、哮喘及某些癌症(如乳腺癌)的治療方向一致。 |
許多人減重後最痛苦的莫過於體重反彈。傳統節食之所以容易失敗，是因為身體會啟動強烈的反調節機制：飢餓素 (ghrelin) 大幅增加，而帶來飽足感的荷爾蒙 (如 PYY, amylin) 則會下降，驅使身體強烈渴望恢復失去的體重。
Semaglutide的不同之處在於，它似乎能有效防止這些不利的荷爾蒙反彈。更令人驚訝的是，它甚至能上調膽囊收縮素的前驅物(Pro-CCK)，這意味著強效飽足感荷爾蒙信號的增強。這相當於在減重後，藥物幫助身體關閉了飢餓警報，同時開啟了飽足信號，從而讓身體更容易接受並維持一個較低的體重設定點，實現持久的減重效果，而這些觀察與既有 GLP-1 相關內分泌研究結果一致，並為臨床上較佳的體重維持效果提供生理學層面的合理解釋。
蛋白質體分析，看見更全面的生理機制
這項關於Semaglutide的研究，其意義遠超過藥物本身，它向我們展示了一種全新的醫學視野：利用「蛋白質體分析」來追蹤藥物反應。
過去，我們僅能透過體重計上的數字或單一的血糖值來評估療效，這種視角往往是狹隘且滯後的。然而，透過監測體內數千種蛋白質的動態變化，我們不再只是看到變瘦這個結果，而是能清晰看見更全面的生理機制及效果，從心臟壓力的減輕、血管發炎的降低，到荷爾蒙訊號的改變。
這種深度的分析證實了，真正的健康改善是系統性的，且發生在我們看不見的分子層面。這也提醒了我們，在使用這類藥物時，不應只著眼於外表的體態變化，更應重視其對全身代謝系統的影響。未來，結合蛋白質體學的精準追蹤，將能幫助我們更安全、更全面地評估治療效益，確保每一次的用藥，都是對身體真正的修復與升級。
過去，我們僅能透過體重計上的數字或單一的血糖值來評估療效，這種視角往往是狹隘且滯後的。然而，透過監測體內數千種蛋白質的動態變化，我們不再只是看到變瘦這個結果，而是能清晰看見更全面的生理機制及效果，從心臟壓力的減輕、血管發炎的降低，到荷爾蒙訊號的改變。
這種深度的分析證實了，真正的健康改善是系統性的，且發生在我們看不見的分子層面。這也提醒了我們，在使用這類藥物時，不應只著眼於外表的體態變化，更應重視其對全身代謝系統的影響。未來，結合蛋白質體學的精準追蹤，將能幫助我們更安全、更全面地評估治療效益，確保每一次的用藥，都是對身體真正的修復與升級。
[2] Kommu S, Whitfield P. Semaglutide. [Updated 2024 Feb 11]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK603723/
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