3 名急性淋巴性白血病 ( Acute lymphoblastic leukemia, ALL ) 兒童和配對 control 的骨髓樣本,進行 SureSelect V6 全外顯子基因分析 ( Whole Exome Sequencing, WES ),找到 10 個共同突變,確認出 FOXC1 基因發生 insertion ( H446HG )。 |
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Fig 1. Exome sequencing in the bone marrow T cells of patients with ALL. |
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Fig 2. The FOXC1 H446HG mutation is associated with increased Tregs. |
為瞭解 FOXC1 H446HG 是否為 ALL 患者的致病原因,觀察 FOXC1 overexpression 後免疫系統狀況,發現調節型 T 細胞 ( Treg ) 增加、胞殺型 T 細胞 ( CTL ) 減少 ( 3a, 3b )。 |
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Fig 3. The FOXC1 H446HG mutation induces the Treg/CTL shift. |
FOXC1 突變引發 ALL 患者免疫微環境中的 T 細胞分化異常,在致病基因資料還不充足時,SureSelect WES 有助於初步研究潛在的突變基因 candidate,FOXC1 mutation 為 ALL 疾病提供一個新的可能治療目標。
【參考資料】1.
Cell Death Dis. 2022 May; 13(5): 431.
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