【SureSelect WES 應用 - 1】急性淋巴性白血病 ( ALL ) 基因研究

3 名急性淋巴性白血病 ( Acute lymphoblastic leukemia, ALL ) 兒童和配對 control 的骨髓樣本，進行 SureSelect V6 全外顯子基因分析 ( Whole Exome Sequencing, WES )，找到 10 個共同突變，確認出 FOXC1 基因發生 insertion ( H446HG )。

Fig 1. Exome sequencing in the bone marrow T cells of patients with ALL.

Fig 2. The FOXC1 H446HG mutation is associated with increased Tregs.

為瞭解 FOXC1 H446HG 是否為 ALL 患者的致病原因，觀察 FOXC1 overexpression 後免疫系統狀況，發現調節型 T 細胞 ( Treg ) 增加、胞殺型 T 細胞 ( CTL ) 減少 ( 3a, 3b )。

Fig 3. The FOXC1 H446HG mutation induces the Treg/CTL shift.

FOXC1 突變引發 ALL 患者免疫微環境中的 T 細胞分化異常，在致病基因資料還不充足時，SureSelect WES 有助於初步研究潛在的突變基因 candidate，FOXC1 mutation 為 ALL 疾病提供一個新的可能治療目標。

【參考資料】
1. Cell Death Dis. 2022 May; 13(5): 431.